帕金森病(PD)又名震顫麻痹,是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。震顫、肌強直及運動減少是本病的主要臨床特征。帕金森病是老年人中第四位最常見的神經(jīng)變性疾病。
有關PD的病因迄今尚不明了,既往的研究表明可能與諸多因素有關。有人提出幾種假說均有一定證據(jù),但又有許多不同之處。有學者指出可能是“多因一果”,如個體易感性與環(huán)境因素相互作用,在年齡老化的基礎上,加之環(huán)境毒素的影響等。近年來,隨著科學技術的高速發(fā)展,基礎理論的研究水平不斷提高,對進一步闡明PD的發(fā)病機制有很大裨益,最流行的有:年齡老化、遺傳因素、環(huán)境毒物、感染、氧化應激及自由基形成等等。
①年齡老化最常見原因之一,PD的患病率隨年齡增長而變化,老化過程和PD中谷胱甘肽過氧化酶及過氧化氫酶減低;隨年齡增加單胺氧化酶增加、鐵、銅、鈣聚集,黑色素聚集。隨年齡增長發(fā)病率增高,高發(fā)年齡為61~70歲,其后則下降,且其黑質(zhì)、紋狀體多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性改變,色素顆粒及神經(jīng)細胞脫失,PD組明顯重于同齡正常組。臨床上才會出現(xiàn)PD的運動癥狀。本病癥狀的發(fā)生通常在51~60歲之間,按年齡推斷,如果老化是惟一病因的話,此時多巴胺水平尚未達到足夠低的程度。因此,年齡老化只是PD病的促發(fā)因素。
②遺傳因素通過對PD患者家系的詳細調(diào)查,就病因?qū)W而言已廣泛認識到本病至少一部分來自遺傳因素。
③環(huán)境毒物人們早已注意到錳中毒、一氧化碳中毒、酚噻嗪、丁酰苯類藥物能產(chǎn)生PD癥狀。
④感染甲型腦炎是后常發(fā)生PD、有些作者認為PD與病毒感染有關。還未明確證實。
⑤氧化應激及自由基形成生命物質(zhì)代謝離不開氧、細胞代謝產(chǎn)生能量需分子氧的逐步還原,整個過程均發(fā)生在線粒體內(nèi),另外許多其他的酶、例如酪氨酸羥化酶、單胺氧化酶,NADPH細胞色素P450降解酶和黃嘌呤氧化酶也是產(chǎn)生或利用活性氧的中介物。還原氧在許多正常狀態(tài)的生物學過程中具有肯定作用,但形成過多也會損害神經(jīng)細胞。
總之,帕金森綜合征并非單一因素所致,可能有多種因素參與。遺傳因素可使患病易感性增加,但只有在環(huán)境因素及年齡老化的共同作用下,通過氧化應激,線粒體功能衰竭及其他因素等機制才導致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性并導致發(fā)病。對于這種復雜的疾病我們可以采用老年綜合評估帕金森評估量表進行分析。

本病發(fā)病年齡在40~70歲之間,起病高峰在50~60歲之前男性多于女性,青年家族病例亦有報道,外傷、情緒低落、過度勞累、寒冷可誘發(fā)本病。起病隱匿、緩慢進展,常以少動、遲鈍或姿勢改變?yōu)槭装l(fā)癥狀。逐漸加劇主要有靜止性震顫肌張力增高、運動遲緩或運動緩慢、自主神經(jīng)障礙。
1.癥狀
(1)早期癥狀患者最早期的癥狀常難以察覺,易被忽略。有人稱之為亞臨床狀態(tài)?;颊呋顒尤狈`活性,少動,逐漸出現(xiàn)脊柱、四肢不易彎曲,隨著病情進展表現(xiàn)為步幅變小,前沖說話聲音變小,頸、背、肩部及臀部疼痛、疲勞,瞼裂輕度變寬,呈凝視狀。
(2)典型癥狀
①震顫常為首發(fā)癥狀,占PD80%。特點為靜止性震顫主動運動時不明顯。多由一側上肢的遠端其他手指其他開始,然后逐漸擴展到同側下肢及對側上、下肢。下頜、口唇、舌頭及頭部一般均最后受累震顫較為粗大,頻率為4-8次/s4-8Hz,能為意識暫時控制但不持久,激動及疲勞時加重,睡眠時消失。
②肌強直PD患者的肌強直是由于錐體外系性肌張力增高,促動肌與拮抗肌的肌張力都有增高被動運動關節(jié)時始終保持增高阻力類似彎曲軟鉛管的感覺、故稱“鉛管樣強直”;如部分患者合并有震顫,則在伸屈肢體時可感到在均勻的阻力上出現(xiàn)斷續(xù)的停頓,如齒輪在轉(zhuǎn)動一樣,稱為“齒輪樣強直”。由于肌張力增高及不平衡常表現(xiàn)姿勢的異常:呈頭部前傾,軀于前彎上肢前臂內(nèi)收,肘關節(jié)屈曲,腕關節(jié)直,掌指關節(jié)屈曲的特殊姿勢。老年患者肌強直可引起關節(jié)疼痛,是由于肌張力增高使關節(jié)的血供受阻所致。
③運動遲緩是PD中基底節(jié)功能不全的特征性癥狀,嚴重時呈現(xiàn)為運動不能。表現(xiàn)各種動作緩慢,如系鞋帶穿衣、剃須刷牙等動作緩慢或困難。面部表情少瞬目動作減少甚至消失稱為“面具臉”。起步困難克服慣性的能力下降,停止運動困難,改變運動姿勢困難一旦邁開腳步的小步伐,雙足擦地而行,稱“小步態(tài)”越走越快,缺乏伴隨的雙臂擺動,軀干前沖,不能立即停止稱“慌張步態(tài)”。遇障礙時步履躊躇或暫停步,以小步幅連同頭部、軀干一起轉(zhuǎn)身繞彎。語言障礙可表現(xiàn)為發(fā)音低、構音不清、口吃或重復語言,稱為“慌張語言”寫字時顫抖歪曲、行距不勻、越寫越小,稱為“小寫癥”。這些特征性的運動不良亦可表現(xiàn)為吞咽困難,咀嚼緩慢可表現(xiàn)為緊張或激動,突然發(fā)生一切動作停頓,有如凍僵,稱為凍結現(xiàn)象,短暫即過。與之相反出現(xiàn)反常運動,即短暫解除少動現(xiàn)象而表現(xiàn)正?;顒樱诤币娗闆r下如應急狀態(tài)也有顯著有效的運動稱為矛盾運動。開-關現(xiàn)象,系突然的活動不能和突然的活動自如特殊體征可有反復輕敲眉弓上緣可誘發(fā)眨眼不止兩眼球向上同向凝視及會聚運動受限,即動眼危象多見于腦炎后及藥源性帕金森綜合征。
④自主神經(jīng)功能障礙常見唾液分泌過多致流涎皮脂腺過度分泌及出汗增多,使皮膚尤其是面部皮膚油膩血壓偏低易出現(xiàn)體位性低血壓,但很少出現(xiàn)暈厥,以老年患者多見,生化檢查發(fā)現(xiàn)酪氨酸含量減少血漿腎素和醛固酮水平低下有關。但血鈉正常,提示為周圍的交感神經(jīng)缺陷?;颊呖深B固性便秘排尿不盡,滴尿,尿失禁等其病理基礎為迷走神經(jīng)背核損害及交感神經(jīng)機能障礙。
⑤精神障礙常見為抑郁癥,通常輕中度罕見自殺。約40%的PD患者在其病程中有抑郁其特征性表現(xiàn)為厭食睡眠障礙和性欲缺乏。其次為癡呆,其在PD中發(fā)生率為12%~20%且其一級親屬中患有癡呆危險性極高其他癥狀有情感淡漠,思維遲鈍緩慢性格改變可見孤獨自閉等。
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